發(fā)布時(shí)間：2025-07-31
邁威生物（688062.SH），一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的靶向 CDH17 ADC（研發(fā)代號(hào)：7MW4911）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理、獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）出具 IND Acknowledgement Letter。
7MW4911 是靶向鈣黏蛋白 17（CDH17）的 ADC 創(chuàng)新藥，基于公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 IDDC? 抗體偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)。7MW4911 采用高度工程化設(shè)計(jì)，整合三大核心元件：具有快速內(nèi)化特性及跨物種（人/猴）中等親和力的 CDH17 高特異性單抗 Mab0727、新型可裂解連接子、以及為克服多藥耐藥機(jī)制設(shè)計(jì)的專(zhuān)有 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑 MF-6 載荷。其中，MF-6 通過(guò)卓越的血漿穩(wěn)定性、可控的藥物釋放及強(qiáng)效旁觀者效應(yīng)，顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。
邁威生物于 2025 年 7 月在《Cell Reports Medicine》發(fā)表了題為 “Overcoming multidrug resistance in gastrointestinal cancers with a CDH17-targeted ADC conjugated to a DNA topoisomerase inhibitor” 的臨床前研究成果，系統(tǒng)證實(shí)了 7MW4911 通過(guò) CDH17 介導(dǎo)的高效內(nèi)化實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性細(xì)胞毒性載荷釋放。其核心優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)于五大維度：
- 分子設(shè)計(jì)方面：均質(zhì)化載藥（DAR=4比例＞95%）與穩(wěn)定連接子賦予優(yōu)異血漿穩(wěn)定性，高膜滲透性 MF-6 毒素產(chǎn)生強(qiáng)效旁觀者殺傷
- 抗腫瘤活性方面：在結(jié)直腸癌、胃癌及胰腺癌PDX/CDX 模型中均展現(xiàn)深度抑瘤效應(yīng)，且對(duì)RAS/BRAF 等多種突變及不同 CMS 分型結(jié)直腸癌有效
- 耐藥突破方面：在 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥模型中療效顯著優(yōu)于 MMAE/DXd 類(lèi) ADC，并能逆轉(zhuǎn)此類(lèi) ADC 治療后的腫瘤進(jìn)展
- 靶標(biāo)普適性方面：對(duì) CDH17 中低表達(dá)腫瘤仍保持顯著活性
- 安全性方面：小鼠研究顯示有限組織分布及食蟹猴毒理研究顯示可控代謝特征（適中半衰期、無(wú)蓄積傾向）和寬治療窗口，未觀察到顯著毒性信號(hào)。
基于以上優(yōu)勢(shì)，7MW4911 已展現(xiàn)出成為晚期消化道實(shí)體瘤變革性療法的潛力。
關(guān)于 CDH17
CDH17 作為經(jīng)泛癌種多組學(xué)驗(yàn)證的潛力治療靶點(diǎn)，在正常組織中局限于腸上皮基底外側(cè)膜表達(dá)，而在結(jié)直腸癌、胃癌及胰腺癌等消化道惡性腫瘤中呈現(xiàn)顯著過(guò)表達(dá)，其異常高表達(dá)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)，為精準(zhǔn)干預(yù)提供了理想靶點(diǎn)。
