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研究背景：

尿路上皮癌（UC）是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤。2024 年發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告中顯示，膀胱癌是全球第九大常見診斷的癌癥，每年有新發(fā)病例約 61.4 萬，死亡病例約 22.0 萬。男性疾病負(fù)擔(dān)和發(fā)病率顯著高于女性，膀胱癌是男性第六大常見癌癥，是男性癌癥死亡第九大原因^[1]。

9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗體偶聯(lián)藥物，早期研究顯示 9MW2821 在既往接受過含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群中展現(xiàn)了具有潛力的療效^[2]。單藥末線的 III 期關(guān)鍵臨床正在進(jìn)行中（NCT06196736，CTR20234024）。

特瑞普利單抗（Toripalimab）是一種新型人源化重組抗 PD-1 單抗，已先后在中美等多國獲批上市。

本次 ASCO 會(huì)議首次詳細(xì)匯報(bào)了 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。

研究方法：

本研究是一項(xiàng)開放、多中心的 Ib/II 期臨床試驗(yàn)，篩選合格的受試者將接受 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療。特瑞普利單抗采用固定給藥劑量 240mg，在劑量遞增階段 9MW2821 從 1.0mg/kg 遞增至1.25mg/kg，在隊(duì)列擴(kuò)展階段將分別在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 劑量組進(jìn)行擴(kuò)展。每 21 天 1 個(gè)周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各給藥一次，特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次，直至發(fā)生疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

研究結(jié)果：

截至 2025 年 4 月 30 日，本研究共入組 52 例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）受試者。40 例可腫評(píng)的晚期 UC 一線受試者中，中位年齡 67 歲，70% 為男性，72.5%  ECOG 評(píng)分為 1 分，腫瘤原發(fā)部位為上尿路的占比 55%，肝轉(zhuǎn)移占比 15%。生物標(biāo)志物表達(dá)方面，82.5% 為 Nectin-4 表達(dá)陽性，20% 為 PD-L1 表達(dá)陽性。

研究結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經(jīng)確認(rèn)的 ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小變化與基線相比，97.5% 的受試者腫瘤病灶縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過 50%。

ORR 亞組分析顯示，在選定的亞組中，ORR 獲益與總體人群保持一致。無論年齡、腫瘤原發(fā)部位、是否基線存在肝轉(zhuǎn)移、以及腫瘤生物標(biāo)志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表達(dá)狀態(tài)，所有亞組均可從 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗的治療中獲益。年齡超過 65 歲、腫瘤原發(fā)部位為下尿路、肝轉(zhuǎn)移、Nectin-4 表達(dá)陰性以及 PD-L1 表達(dá)陽性的受試者 ORR 分別為100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。

截至 2025 年 4 月 30 日，45% (18/40) 受試者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為 12.5 個(gè)月（95% CI：6.47-NA），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）尚未達(dá)到。中位隨訪時(shí)間為 10.8 個(gè)月，mPFS  和 mDoR 尚未成熟。

安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為 98.1%，絕大多數(shù) TRAE 為 1-2 級(jí)；3級(jí)及以上TRAE 發(fā)生率為 42.3%，≥3 級(jí)的 TRAE 主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（5.8%）等；治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率為 28.8%，未發(fā)生導(dǎo)致死亡的 TRAE。聯(lián)合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號(hào)。

結(jié)論：

9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高齡、肝轉(zhuǎn)移以及生物標(biāo)志物 Nectin-4 表達(dá)為陰性的受試者也均取得了相當(dāng)可觀的療效緩解，預(yù)示著相較于傳統(tǒng)含鉑化療，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預(yù)后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗對(duì)比含鉑化療治療一線晚期尿路上皮癌的 III 期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中（NCT06592326，CTR20242828）。