發(fā)布時間：2022-03-28
近日，邁威生物在 Communications Biology 雜志在線發(fā)表了題為 “Antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 pseudoviral infection requires FcγRIIB and virus-antibody complex with bivalent interaction” 的研究成果，揭示了新冠中和抗體引發(fā)抗體依賴性病癥加劇 (antibody dependent enhancement，ADE) 效應(yīng)需要抗體與新冠病毒刺突蛋白 (Spike protein) 的雙價結(jié)合，以及抗體 Fc 區(qū)域跟 FcγRIIB 的交叉結(jié)合。
全球疫情之下，人類通過疫苗和治療性藥物的研發(fā)，與病毒展開了拉鋸戰(zhàn)。中和抗體是應(yīng)對新冠肺炎的重要研究方向，而新冠中和抗體是否會引發(fā) ADE 的問題一直備受關(guān)注。
2020 年，邁威生物首次報道了在體外檢測到部分新冠中和抗體可以增強(qiáng)新冠假病毒對 B 細(xì)胞的感染，這種增強(qiáng)感染是由抗體的 Fc 區(qū)域與 B 細(xì)胞表面的 FcγRIIB 直接相互作用而導(dǎo)致 (Nature Communications, 2020)。此次研究中，我們從一系列新冠中和抗體里發(fā)現(xiàn)一部分中和抗體可以增強(qiáng)新冠假病毒對原本不敏感的 B 細(xì)胞系的感染。
通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法以及抗體-抗原相互作用分析手段，我們發(fā)現(xiàn)能引發(fā) ADE 效應(yīng)的中和抗體能與新冠病毒 Spike protein 實(shí)現(xiàn)雙價結(jié)合；而不能引發(fā)ADE效應(yīng)的中和抗體，則是單價結(jié)合。通過蛋白工程手段，將存在 ADE 效應(yīng)的中和抗體由雙價變?yōu)閱蝺r后，ADE 效應(yīng)被徹底消除。進(jìn)一步的研究證實(shí)，F(xiàn)cγRIIB 介導(dǎo)的內(nèi)吞、胞飲以及后續(xù)的溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)途徑都參與了新冠中和抗體的 ADE 效應(yīng)。此項(xiàng)研究所報道的新的 ADE 機(jī)制為后續(xù)更有效更安全的新冠治療性藥物開發(fā)提供了參考。
